为什么有些免疫细胞更擅长杀死癌细胞

2021-08-11 18:32:23 来源:新浪科技综合
为什么有些免疫细胞更擅长杀死癌细胞

  ▎药明康德内容团队编辑

  免疫T细胞,依靠表面的T细胞受体(TCR)识别并攻击体内的病毒和异常细胞,例如癌细胞。然而,渗透到肿瘤组织中的T细胞表现不尽相同,有些擅长攻击癌细胞,有些却反应迟钝,甚至毫无反应。

  在近期发表于《自然》杂志的一篇研究论文中,Catherine Wu教授与其丹娜-法伯癌症研究所(Dana-Farber Cancer Institute)和Broad研究所的同事,阐述了T细胞的行为表现与其表面TCR特性的关系。这项研究的发现为开发免疫应答更强的抗癌疗法提供了洞见。

  在这项研究中,科学家们分析了多名黑色素瘤患者的活检样本和外周血样本。采用单细胞RNA测序和TCR测序,并结合表面蛋白的检测,他们将肿瘤浸润性T细胞的表型特征与其TCR的抗原特异性联系起来。

  分析结果指出,肿瘤特异性塑造了浸润性T细胞的表达状态。具有肿瘤特异性TCR的T细胞,大多显现出“耗竭状态”(exhausted state)的分子信号。相反,非肿瘤反应性的T细胞表现出未耗竭的表型。

  根据TCR提供的信息,出现耗竭状态的肿瘤浸润性T细胞,既包括了特异性识别过量表达的黑色素瘤抗原(即不同肿瘤共有的肿瘤抗原)的T细胞,也包括了靶向识别个体化肿瘤新生抗原(即每个肿瘤特有的抗原)的T细胞。耗竭状态意味着在肿瘤抗原的持续刺激下,这些T细胞功能下降

  血液循环中这类肿瘤浸润性耗竭T细胞的水平较高,与患者疾病状态持续直接相关。这些发现强调,对于癌症治疗,要产生有效的免疫应答,恢复正常的T细胞功能至关重要

  研究人员指出,通过鉴定抗肿瘤T细胞的特性,他们希望能够以产生具有有效抗肿瘤TCR和功能状态的T细胞为目的,开发新的治疗策略

  题图来源:123RF

  参考资料:

  [1] Oliveira G, et al。 Phenotype, specificity and avidity of antitumour CD8+ T cells in melanoma。 Nature。 Published online July 21, 2021。 DOI: 10.1038/s41586-021-03704-y。

  [2] What makes some immune cells better at killing melanoma。 Retrieved Aug。 10, 2021 from https://www.broadinstitute.org/news/what-makes-some-immune-cells-better-killing-melanoma

 

原标题:为什么有些免疫细胞更擅长杀死癌细胞

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